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聚合物胶束技术及国产辅料供应

发布时间:2023-07-05 10:10 |  点击次数:

聚合物胶束是两亲性基团聚集体,由疏水核心和亲水外壳组成,既能高效包载难溶性药物,在血液循环过程中保持稳定,又可以有选择性地递送至病灶部位,提高疗效降低毒副作用,同时还具有良好的生物相容性。
以嵌段共聚物材料形成胶束作为药物递送载体最早于1992年由Yokoyama提出,发展至今已构建成药物递送技术,随着多款抗肿瘤药物进入临床试验阶段,该技术正受到越来越多的关注。

聚合物胶束与嵌段共聚物
胶束(Micelles)是指当表面活性剂在水溶液中达到一定浓度时,分子自组装形成有序排列的热力学稳定胶状团聚体,表面活性剂在水溶液中形成胶束的最低浓度成为临界胶束浓度(Critical Micelle Concentration,CMC)。在选择性溶剂中, 当嵌段共聚物的浓度大于临界胶束浓度时,嵌段共聚物也能像小分子表面活性剂一样,聚合物分子间发生相互聚集形成胶束。
两亲性嵌段共聚物是指在同一高分子体系中,同时存在对水相和油相具有亲合性的嵌段聚合物。聚合物胶束是以两亲性嵌段聚合物为材料,疏水基团在范德华力作用下缔合形成胶束内核,用于包载难溶性药物;亲水基团朝外形成胶束外壳,起到稳定和保护作用。这样的核-壳结构既可以提高药物的负载量并增强扩散和渗透性,又能通过交联的网络结构赋予胶束足够的稳定性,甚至控制药物靶向性和释放速率。
目前,聚合物胶束应用最多的材料是mPEG-PDLLA,但是以其开发的产品并未体现出足够的临床优势,这也是导致其临床进展停滞不前的主要原因。对于聚合物胶束而言,嵌段共聚物的选择至关重要,作为药物递送的载体,直接影响药物在体内的生物吸收和分布。
用于聚合物胶束的嵌段共聚物开发主要存在两个难点:与特定药物活性成分精准匹配的分子量;极窄的药用辅料分子量分布系数。
作为形成胶束的基本单元,聚合物的理化性质对其在溶液中的自组装结构特性有着关键影响,例如聚合物组成、结构、链长、相对分子质量、浓度、亲水链与疏水链的嵌段比等。
共聚物中亲水链段和疏水链段的质量分数会影响胶束的形态,亲水链质量分数小则呈球状,亲水链质量分数增加则成棒状。疏水链的长度影响胶束的结构稳定性,当疏水链段过短时,因疏水链段间作用力较弱而难形成稳定的疏水性内核,胶束结构呈现不稳定而易破坏;当疏水链段过长时,则会因聚合物的水溶性下降而引起分子链段运动能力降低,在水溶液难以形成结构完整的胶束,不完整的胶束体系易聚集,还会影响聚合物的代谢过程降低生物利用度。
因此,对于聚合物胶束的开发,需要根据药物分子的理化性质,选择具有理想分子结构的嵌段共聚物,既可以形成结构完整的胶束,又能保证疏水链能包载疏水性药物形成稳定的胶束内核。

赛诺邦格可根据需要合成具有特定化学结构、分子量的嵌段共聚物公司的mPEG-P(Glu)已通过CDE辅料备案,更多产品备案资料正在准备或提交中。相信赛诺邦格定会在胶束递送领域扮演越来越重要的角色
 

表1 赛诺邦格部分嵌段共聚物产品
产品名称 产品简称
甲氧基-聚乙二醇-聚L-谷氨酸钠 mPEG-P(Glu)
甲氧基-聚乙二醇-聚L-天冬氨酸 mPEG-P(Asp)
甲氧基-聚乙二醇-聚乳酸 mPEG-PLA

如有感兴趣的老师,请通过以下微信联系赛诺邦格: