ALC-0159：核酸药物递送系统的核心稳定成分 | 赛诺邦格

ALC-0159是一种在脂质纳米颗粒（LNP） 技术中，特别是在mRNA疫苗和核酸药物递送领域扮演着重要角色的PEG化脂质辅料。

 

特性	描述
化学名称	2-[(聚乙二醇)-2000]-N,N-二十四烷基乙酰胺 / 甲氧基PEG双十四烷基乙酰胺 (mPEG-DTDAM)
CAS号	1849616-42-7
分子式	(C₂H₄O)ₙC₃₁H₆₃NO₂ (其中n≈45，代表约45个环氧乙/烷单元)
外观	类白色固体或粉末
溶解度	易溶于氯/仿、乙醇、DMSO等有机溶剂
储存条件	-20°C，避光，防潮

 

ALC-0159在LNP中的作用机制

在LNP中，ALC-0159虽然占比较低（通常在1.5-2% 摩尔比），但其作用却非常关键：

• 稳定纳米颗粒 & 防止聚集：ALC-0159的亲水性PEG链（分子量约2000 Da）能够在LNP表面形成一个亲水性的“保护层”，像一把刷子（空间位阻效应），有效防止颗粒在储存和递送过程中发生聚集或融合，保持粒径的均一性和稳定性。
• 延长循环时间 & “隐形”效果：PEG链形成的亲水保护壳能够抵抗血液中血清蛋白的吸附（减少蛋白 Corona 效应），并减少免疫系统（特别是单核吞噬系统MPS）对LNP的识别和快速清除。这使得LNP在体内的循环时间显著延长，有更多机会到达目标组织或细胞。
• 调节表面性质 & 降低免疫原性：通过覆盖LNP表面，ALC-0159能降低LNP本身的免疫原性，有助于减少不必要的免疫反应。
• 影响生物分布：PEG化脂质的含量和类型可以影响LNP在体内的分布趋向。合适的ALC-0159含量有助于LNP更有效地到达靶细胞。

 

ALC-0159的应用

ALC-0159的应用主要集中在最前沿的生物医药领域：

• mRNA疫苗：这是ALC-0159最著名的应用。它是辉瑞/BioNTech的COVID-19 mRNA疫苗（BNT162b2） LNP配方中的一种PEG化脂质成分，帮助稳定递送mRNA。
• 核酸药物递送：除了mRNA疫苗，ALC-0159也可用于其他基于LNP技术的治疗性核酸药物的递送，例如小干扰RNA（siRNA）、信使RNA（mRNA）治疗剂、微小RNA（miRNA）等，用于治疗癌症、遗传性疾病等。
• 其他纳米药物：ALC-0159还可用于稳定脂质体、聚合物胶束等其他类型的纳米载药系统。

 

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