DOPC是什么？脂质纳米粒的关键骨架材料 | 赛诺邦格

DOPC是一种在脂质纳米粒（LNP）配方中扮演结构性角色的磷脂辅料。与之前介绍的可电离脂质（如SM-102、ALC-0315）或PEG化脂质（如ALC-0159）不同，DOPC本身不直接参与mRNA的封装或细胞递送，而是作为构建LNP骨架的基础材料，对于维持LNP的稳定性和结构完整性至关重要。

 

特性	描述
中文名	1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱
英文全称	1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine
CAS号	4235-95-4
分子式	C₄₄H₈₄NO₈P
分子量	786.13 g/mol
类型	磷脂（Phospholipid），是细胞膜的主要成分之一
脂质类型	中性磷脂（Zwitterionic phospholipid），在生理pH下净电荷为0
外观	白色或类白色固体（低温），低温下为蜡状，室温下常为液体
溶解性	易溶于氯/仿、甲醇、乙醇等有机溶剂，不溶于水
储存条件	-20°C密封避光保存，充氮气保护以防氧化

 

DOPC的结构特点

DOPC的分子结构具有两个关键特征：

1. 亲水头部：由一个磷酸胆碱基团构成。这个头部是两性离子（Zwitterionic）的，即在生理pH条件下，同时带有正电荷和负电荷，整体显电中性。这使得它具有良好的生物相容性。
2. 疏水尾部：是两条油酰基（Oleoyl）链（18:1碳链，含有一个不饱和双键）。这个不饱和双键的存在使得DOPC的脂质链具有更好的流动性，在室温下呈液态，不易形成僵硬的凝胶态。

 

⚙️ DOPC在LNP中的作用机制

在LNP配方中，DOPC通常作为辅助磷脂或结构磷脂使用，摩尔占比通常在10%-20%之间。它的主要作用包括：

1. 形成并稳定LNP双层结构：DOPC是构成LNP脂质双层的主要骨架材料。它与胆固醇等其他脂质一起，形成一个稳定的、类似细胞膜的脂质双层结构，将内核（包含可电离脂质/mRNA复合物）包裹起来，提高LNP的整体稳定性。
2. 增加膜流动性：由于其不饱和的油酰链，DOPC的引入可以增加LNP脂质双层的流动性。这种流动性对于LNP与细胞膜（同样富含不饱和脂质）的融合以及内体逃逸过程可能具有积极的促进作用。
3. 调节相变温度：DOPC的相变温度很低（约-20°C），这意味着在生理温度下它始终处于流动的液晶态。这有助于维持LNP在体内的柔软性和功能性。
4. 提高包封效率：作为结构脂质，它帮助形成更完整、更密闭的囊泡，减少mRNA的泄漏，从而提高药物的包封率。
5. 生物相容性：由于DOPC是天然细胞膜的重要组成部分，它极大地提高了LNP的生物相容性，降低了免疫原性和毒性。

 

主要应用

DOPC的应用非常广泛，远不止于mRNA-LNP：

• 传统脂质体药物：广泛用于构建阿霉素、两性霉素B等传统脂质体药物的脂质双分子层。
• mRNA-LNP疫苗与药物：作为结构性辅助磷脂，用于稳定LNP颗粒。例如，在某些早期的mRNA-LNP研究配方中常使用DOPC或类似的DOPE。
• siRNA-LNP递送：同样作为结构脂质，用于包裹和递送siRNA。
• 细胞膜模拟与研究：在生物物理学和生物化学研究中，DOPC被广泛用于制备人工脂质体，以模拟真实的细胞膜环境，研究膜蛋白的功能和膜的性质。
• 药物载体与化妆品：在化妆品和一些外用药物中作为载体，增强活性成分的透皮吸收。